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　　克氏综合征简介

　　病因

　　克氏综合征的病因

　　本病是由于配子减数分裂过程中，性染色体不分离所至，40%是在精子减数分裂中不分离，即含有XY的精子与一个X卵子结合，形成XXY受精卵。60%是卵子减数分裂过程中性染色体不分离，即含有XX的卵子和一个Y精子结合。而嵌合体的发生则可能是有丝分裂和减数分裂过程中均发现性染色体不分离所至。X数目增多易严重影响精子发生过程，导致不育。

　　病理特点：睾丸小是本病的特点，一般小于3ml，睾丸组织学表现主要有曲细精管玻璃样变，无精子或严重缺乏，间质细胞明显增生并聚集。

　　症状

　　克氏综合征的症状

　　(一)主要表现

　　青春期前，一般无任何症状或不适，少数患者学习成绩较差，青春期症状逐渐明显，外观是男性。

　　1.第一性征发育延迟1~2年，甚至不发育，外阴发育差，阴茎较正常短小，多小于3cm;睾丸小而质地坚硬，体积仅为正常人的1/3或长度小于2cm，睾丸小是克氏综合征最典型表现。患者性欲低下或丧失，性功能不良，甚至无性交能力。多数患者出现阴茎能勃起，也可射精，但精液中无精子或精子量极少，也可称无精症，97%的患者因无精症而不能生育。严重者伴有隐睾及尿道下裂等。

　　2.第二性征也有不同程度的发育，但全身体毛发育差，阴毛、胡须稀少或无，腋毛常常缺如。喉结小或无，发音尖或呈女性声音。皮肤细白而嫩，皮下脂肪丰富，部分男性患者乳房增生，近半数患者乳房肥大呈女性化特征。臀部较为宽大也宛如女性。骨骼较细，四肢相对较长，因此身材较高大，下肢生长相对比上肢及躯干快，测量身体下部从耻骨到足底得出较长于身体上部的距离即下体长于上体，指距小于身高。骨骼比例异常不是单纯雄激素不足造成的，因为雄激素不足者指距是大于身高的。由于睾丸内的雄性激素转变成雌激素增多，卵泡刺激素(FSH)分泌增高，血中雌激素与雄激素比例失调，导致产生各种女性化性状。

　　3.患者常伴有轻度甲状腺功能异常，有的可伴有肥胖，糖尿病等。1/4的患者有智力低下。患乳腺癌的发病率是正常男性的20倍。性格行为有异常表现。在日常生活中，常以男性加以抚养。

　　(二)次要表现

　　1.成年患者由于长期缺乏男性激素，肌肉体积减小，肌张力减低，运动迟缓或运动障碍，骨矿密度减少，骨质疏松，容易出现血栓栓塞，糖尿病和心血管并发症的死亡风险性增加。在语言理解和管理功能方面表现为认知缺乏、言语表达困难、注意力缺乏、学习能力差、诵读困难或阅读障碍等症状。

　　2.不同核型的克氏综合征临床特点如下。

　　(1)核型如有3个以上X染色体的克氏征患者：临床表现较典型病例为重，除有小睾丸、精曲小管玻璃样变性、无精子、男性第二性征发育差及促性腺激素升高之外，均有严重的智力障碍及躯体畸形。超过一个Y染色体的患者多有寻衅行为。

　　(2)嵌合体核型为46，XY/47，XXY：约占7%，临床表现较典型的47，XXY轻微。其临床表现按二株细胞嵌合程度而异，可能只有很少的克氏征表现，一般男性乳房发育患病率较低，程度较轻，睾丸损害亦较轻，睾丸大小可能正常，如果睾丸细胞核型含有XY，生殖上皮细胞发育，可有正常的生育能力。

　　(3)核型为46，XX/47，XXY的表型与典型的先天性睾丸发育不全患者无异。

　　(4)核型是46，XX：具有典型临床表现。

　　(5)变异类型：如48，XXYY、48，XXXY、49，XXXXY，49，XXXYY等，患者的X染色体愈多，智力发育障碍愈严重，男性化障碍程度亦更明显，并伴有躯体畸形。一些XXXY患者有尺骨桡骨骨性联合，XXXXY患者还有颅面和四肢多发畸形。

　　47，XYY核型：在新生男婴中发生率为0.1%。患者身材高大，常超过180cm，可有轻度智力障碍。半数伴有大结节状痤疮。睾丸外形、生精功能、血清睾酮及促性腺激素水平多数正常，因而大多数男性可以生育，少数生精障碍严重者，血清FSH可升高。

　　48，XXXY核型：半数患者有其他先天性畸形。颈短，内眦赘皮，桡尺骨近端骨性愈合，尺桡关节脱臼、变形，脊柱弯曲，指(趾)弯曲等。

　　48，XXYY核型：较罕见，在新生男婴中发生率为0.04%，但在精神病院或犯罪人群中患病率可提高数十倍至一百倍。临床表现除小睾丸、不育外，还有寻衅行为、身材高、智力发育严重障碍等表现，常有神经、精神系统的失常，人格异常，静脉曲张和静脉淤滞性皮炎。

　　49，XXXXY核型：患者表现为阴茎短小，伴尿道下裂，隐睾症，可合并先天性心脏病，小头斜视、眼距过宽、鼻宽而扁平、口大、突颌、腭裂等类Down综合征。

　　检查

　　克氏综合征的检查

　　1、血清睾酮(testosterone，T)测定多数病例降低。据统计，47，XXY型患者79%降低，46，XY/47，XXY型患者33%降低，48，XXXY、49，XXXYY及49，XXXXY型患者中几乎全部降低。一般为轻度降低，严重降低者少见。

　　2、血清促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)测定血清：FSH水平均增高，与正常人无重叠。血清LH水平，47，XXY型患者75%增高;46，XY/47，XXY型患者33%增高;48，XXXY型、49，XXXYY型及49，XXXXY型患者中绝大多数增高。

　　3、血清雌二醇(estrodiol，E2)测定多数病例增高，有男性乳房发育的患者增高较为明显。

　　4、血清雄激素结合蛋白(ABP)测定多数有不同程度的增高。

　　5、人绒毛膜促性腺激素(HCG)试验血清T对HCG刺激的反应降低或正常。多数为不同程度的降低。

　　6、促性腺激素释放激素(GnRH)试验血清LH及FSH对GnRH刺激的反应往往呈过强反应。

　　7、性染色质检查口腔黏膜刮片检查，凡具有2条或2条以上X染色体者染色质(Barr小体)为阳性。

　　8、精液检查多数病例为无精子或少精子，但少数46，XY/47，XXY型患者精液检查可基本正常。

　　9、染色体检查一般取外周血淋巴细胞进行染色体核型分型。

　　睾丸活组织检查：典型组织学征象为曲细精管透明变性，生精细胞缺如或显著减少。Leydig细胞增生，可呈假腺瘤样或结节性增生。

　　诊断

　　克氏综合征的诊断

　　(一)首要检查

　　1.血清睾酮(T)测定先天性的性功能减退，以至不能产生正常水平的睾酮，因此多数病例的血清睾酮降低。据统计，47，XXY型患者79%降低，46，XY/47，XXY型患者33%降低，48，XXXXY、49，XXXYY及49，XXXXY型患者中几乎全部降低，一般为轻度降低，严重降低者少见。

　　2.血清促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)测定血清FSH水平均增高，与正常人无重叠。血清LH水平，47，XXY型患者75%增高;46，XY/47，XXY型患者33%增高;48，XXXY型、49，XXXYY型及49，XXXXY型患者中绝大多数增高。

　　3.血清雌二醇(E2)测定多数病例增高，有男性乳房发育的患者增高较为明显。

　　4.血清雄激素赔合蛋白(ABP)测定多数有不同程度的增高。

　　5.人绒毛膜促性腺激素(HCG)试验血清T对HCG刺激的反应降低或正常。多数为不同程度的降低。

　　6.促性腺激素释放激素(GnRH)试验促性腺激素过多，血清LH及FSH对GnRH刺激的反应往往呈过强反应。

　　7.性染色质检查口腔黏膜刮片检查，凡具有2条或2条以上X染色体者染色质(Barr小体)为阳性。

　　8.精液检查多数病例为无精子或少精子但少数46，XY或47，XXY型患者精液检查可基本正E常。

　　9.染色体检查一般取外周血淋巴细胞进行染色体核型分型。

　　10.采用帕氏睾丸计或者通过超声波测量双睾丸的大小。

　　(二)次要检查

　　睾丸活组织检查：典型组织学征象为睾丸组织活检显示精曲小管萎缩，呈玻璃样变性、纤维化至完全破坏，排列不规则，生精细胞缺如或显著减少，无精子生成或生成不良。间质细胞和支持细胞增生，可呈假腺瘤样或结节性增生。

　　(三)检查注意事项

　　1.克氏综合征的诊断和染色体组型的研究很重要。性染色体检查，可使本病早诊早治，以防延误了最佳治疗时机。另外，产前诊断是防止此病患儿出生的有效措施。因此，这种方法值得推广应用。

　　2.做好对临床可疑诊断的调查以保证对睾酮缺乏做恰当监测。由于睾丸激素缺乏，直接或间接尿促卵泡素和黄体化激素未受到抑制，而出现明显的克兰费尔特综合征外貌特征。大多数患儿早期没有明显的表现。往往到了成年才发现，此时已经错过了青春期性腺功能减退、认知功能损害和社会心理因素治疗的最佳时期。

　　3.有些患者呈女性型乳房而发觉此病，因此鼓励患者每月作乳房自检。

　　4.精子数量少是克氏综合征患者不育的原因。患者因不育就诊时，应注意勿漏诊克氏综合征，并检查精液。