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症状
EB病毒的症状
EB病毒感染可涉及全身的各个内脏,临床表现复杂多样。一般有发热、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、全身淋巴结肿大、肝脾肿大以及皮肤黏膜疹等。有的还有神经系统症状。该病恢复期较长,一般需2—4周。EB病毒感染可引起传染性单核细胞增多症,并与鼻咽癌、儿童淋巴瘤等发生密切相关。鼻咽癌首发症状为颈部包块、回缩性血涕、耳部症状(耳鸣、耳聋)、鼻塞等。另外,淋巴结转移是鼻咽癌最常见的症状。
检查
EB病毒的检查
1、可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EB病毒基因组和其表达产物(RNA、蛋白)的存在。
2、血清学检查仍为目前诊断CMV感染常用最有效的方法。
(1)嗜异性抗体凝集试验:主要用于传染性单核白细胞增多症的辅助诊断,患者于发病早期血清可出现lgM型抗体,能凝集绵羊红细胞,抗体效价超过1:100有诊断意义,但只有60-80%病例呈阳性。
(2)EBV特异性抗体检测:用免疫酶染色法或免疫荧光技术。
VCAIgM,持续1~2个月,检出率达100%,是原发感染的最好指标,复发时不出现;
VCAIgG,终身维持,检出率达100%,用于流行病学调查;
EA-D,发病3~4周达高峰,持续3~6个月,检出阳性率70%,与重症传染性单核细胞增多症有关;
EA-R,发病几周后出现,持续数月到数年,可作为免疫受抑患者EBV复活的指标;
EBNA,发病后3~6周出现,延续终生,检出阳性率100%,可作为原发性感染的指标。
诊断
EB病毒的诊断
EB病毒感染的实验室诊断主要有:①特异的血清学实验测定EBV相关抗体:EBV感染后可通过特异的血清学实验测定EBV机关抗体以征实EBV感染(见表13—2)。②EBV相关蛋白质和基因组的检测:EBV相关蛋白如LMP可逋过免疫荧光、免疫组化和Westem印迹杂交方法检测。组织提取物中EBV基因组DNA可通过点杂交和Southern杂交测定。EBER原位Northem杂交识别受感染细胞的方法已广泛用于临床。PCR分析可用于EBV相关疾病的高敏和快速诊断,Slutherr杂交是鉴别EBV感染细胞克隆性的一个有力的工具。③EBV基因组阳性细胞系的建立:虽然建立EBV基因组阳性细胞系提供了确诊EBV感染的方式,但这种方法耗时、复杂,很少用于临床。④鼻咽癌目前确诊需进行鼻咽部活检,但对于鼻咽部首次活检阴性及鼻咽黏膜外观正常并不能排除此病。则需进行多次鼻咽部活检。有研究发现。鼻咽癌患者血清中存在肿瘤来源的EBV-DNA。有研究显示,鼻咽癌血浆EBV-DNA阳性率和浓度水平均高于健康对照,说明此法对鼻咽癌的诊断有意义。虽然血浆EBV-DNA定量分析尚不能作为临床上确诊鼻咽癌的方洼,但血浆EBV-DNA定量分析对高危地区的鼻咽癌的筛选检查有实用价值。
治疗
EB病毒的治疗
EB病毒是一种普遍的感染人类的病毒,具有潜伏及转化的特性。机体主要通过多种细胞免痉机制抑制感染淋巴细胞的增殖,包括NK细胞和CTL诱导受染B细胞无限增殖能力的退化、Ts细胞抑制B细胞生长和EBV诱导的免疫球蛋白合成、干扰素抑制EBV诱导的细胞增殖和免疫球蛋白合成。EBV可长期潜伏在B细胞或鼻咽部上皮细胞内呈持续低水平复制状态。更昔洛韦具有广谱抗疱疹病毒活性,有临床研究显示其有良好的抑制异型淋巴细胞的作用。使用阿昔洛韦治疗,对于有效缩短病程,早期改善中毒症状效果显著,且未发现明显毒副作用。因此,短期(7—10日)应用阿昔洛韦治疗小儿EB病毒感染。疗效肯定。也有研究提示,常规抗病毒药物并不适合治疗EB病毒感染,因为这些药物的主要作用是抑制聚合酶及病毒在裂解感染时的复制。另有研究用α-干扰素或γ-于扰素治疗慢性活动性EB病毒感染(CAEBV)。严重病例者可应用包括依托泊苷、激素、环孢素在内的免疫化学治疗。但要从根本上治疗EB病毒感染.就应该重建机体对EBV的有效免疫,彻底消陈被EBV感染或者克隆增殖的淋巴细胞,因此,输注自体或者供体EBV特异性T细胞或造血干细胞移植应该为有前最的治疗方法。有研究表明,采用中国健康人白细胞来源的干扰素基因所表达的基因工程药物α-lb干扰素具有抗病毒作用及抗肿瘤活性,且可促进B细胞分化,增强杀伤细胞和NK细胞的话性.有助于恢复患儿的免疫功能,可阻断病毒颗粒的复制.清除EBV,有较好的抗病毒作用。目前实际的临床EBV感染主要是对症以及支持治疗,尚无确切的特效治疗方法。对于发病与EB病毒有密切关联的鼻咽癌以及其他肿瘤则需进行相应的专科治疗。EB感染预后一般良好,多可自愈。而对于一些恶性肿瘤以及致死性传染性单核细胞增生症/x连锁淋巴增殖综合征等的预后则较差。
EB病毒的保健
【预防】
由于EB病毒传染源广泛存在,传播途径难以切断,因此,最有效的阻断传播途径在于EB病毒疫苗研发和推广接种。目前澳大利亚科学家开展的一个随机单盲、安慰剂对照、单中心的临床I期研究显示,作为具有单个EBV表位的疫苗,其主要针对IM和移植后淋巴细胞增生症(post-tranaplanta一tionlympho-praliferativedisease,PTLD)中的那些HLA结构明确的人群,这样才在临床应用中具有可行性。相对而言,复合表位的疫苗作用面广泛,但加工困难,近来也在临床试验方面取得了进展。还有一种进入临床Ⅱ期的随机双盲、安慰剂对照的以重gp350为表位的EB病毒疫苗,它防止EBV引发IM的平均有效率是78.0%,接受疫苗1月后,受试者抗gp350抗体的阳性率是98.7%。这种状态持续l8个月以上。另外,此疫苗没有临床安全问题。但不足的是,此疫苗对于EB病毒导致的无症状感染无预防作用。
预防
EB病毒的预防
1、应养成良好的个人卫生习惯,禁止随地吐痰。严禁口对口喂饲婴儿。病人口腔分泌物应专门容器收集、消毒无害化处理。
2、预防接种EB病毒疫苗。
目前有二种疫苗问世,其中之一为我国用基因工程方法构建的同时表达EBvgp320和HBsAg的痘苗疫苗,重点使用在鼻咽癌高发区。另一为提纯病毒gp320膜蛋白疫苗,正在英国大学生患者中作小规模接种,以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率。
并发症
EB病毒的并发症
约有50%出现传染性单核细胞增多症,鼻咽癌多发生于40岁以上中老年人。
5~12岁儿童可能出现非洲儿童淋巴瘤。
神经系统感染可出现病毒性脑膜炎、周围神经炎等。呼吸系统可表现为病毒性肺炎。心血管系统可表现为病毒性心肌炎。
